Ученые связали эпилептический ген с тяжелой формой мигрени
Ученые Северо-Западного университета (США) установили, что мутации в гене SCN2A, ранее связанном с эпилепсией и расстройствами нейроразвития, в том числе аутизмом, также могут вызывать семейную гемиплегическую мигрень — редкую и тяжелую форму заболевания, при которой у пациента временно отказывает половина тела. Исследование опубликовал журнал Brain.
«У пациентов с этим типом мигрени перед началом головной боли возникает драматический симптом: они теряют способность двигать мышцами на половине тела — это может быть очень пугающим. И нередко такое состояние принимают за инсульт, пока не будет доказано обратное», — рассказал один из ведущих авторов работы, заведующий кафедрой фармакологии Северо-Западного университета Альфред Джордж.
Чтобы найти новые генетические причины болезни, ученые изучили большую семью из четырех поколений, в которой гемиплегическая мигрень передавалась по наследству. Полногеномный анализ и секвенирование экзома указали на единственного кандидата — ген SCN2A, кодирующий нейрональный натриевый канал Nav1.2, который играет ключевую роль в электрической активности мозга. Редкая мутация в этом гене присутствовала у всех больных членов семьи и отсутствовала у здоровых родственников.
Для проверки находки исследователи дополнительно обследовали другие семьи с несколькими пораженными членами, а также около 600 несвязанных пациентов с гемиплегической мигренью, у которых не было мутаций в уже известных генах болезни. В итоге были обнаружены еще два редких варианта SCN2A. Ни один из трех вариантов прежде не фигурировал в крупных базах популяционной генетики, что усиливает аргументы в пользу их причинно-следственной роли.
Электрофизиологические эксперименты подтвердили: все три мутации меняют реакцию натриевого канала на напряжение и скорость его активации. Компьютерное моделирование показало, что измененные каналы делают нейроны гиперактивными — они легче возбуждаются и дольше остаются в возбужденном состоянии. Именно такой механизм, по мнению ученых, и запускает приступы гемиплегической мигрени.
По словам Джорджа, открытие вписывает SCN2A в список ионных каналов, связанных с мигренью, и подтверждает, что мигрень в своей основе является расстройством возбудимости мозга. Находка может улучшить генетическую диагностику и консультирование пациентов, а в перспективе — дать импульс разработке новых методов лечения.
Ген SCN2A изучается группой Джорджа более 20 лет. Исследователи уже установили его связь с эпилепсией у новорожденных и аутизмом. Семейная гемиплегическая мигрень — редкое наследственное заболевание, при котором приступы мигрени сопровождаются временным односторонним параличом или слабостью конечностей. Известные гены объясняют менее одного из пяти генетически диагностированных случаев болезни, что долгое время оставляло большинство пациентов без молекулярного диагноза.
Детский невролог медицинского центра «Медин» Ольга Бутенко 26 марта рассказала, что приступы эпилепсии могут происходить в разных зонах мозга, что влияет на движение, речь, память и другие функции. Причины эпилепсии могут быть различными, включая генетические особенности, травмы, инсульты и опухоли головного мозга.
